白介素-1受体相关激酶4（IRAK-4）是参与机体先天性免疫反应过程中的关键分子。它与另外3个成员IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3（IRAK-M）同属于细胞内丝氨酸-苏氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成员都有一个含丝氨酸和苏氨酸的激酶结构域和保守的死亡结构域，除IRAK-4之外，其他三个IRAKs都有一个长的C末端结构。IRAK-4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR（Toll样受体）家族这两大信号通路交汇的最重要的节点，在全身炎症反应中起非常重要的作用。
TLRs/IL-1R与配体结合以后，募集MyD88分子，MyD88通过其N末端的死亡结构域进一步募集IRAK-4。IRAK-4通过自身磷酸化反应，发挥激酶活性，激活其底物IRAK-1，使其磷酸化。磷酸化的IRAK-1构型发生改变，导致其与受体复合物的亲和力下降而分离，并与TNF受体相关因子6（TRAF-6 ) 形成复合物，使TRAF-6发生低聚作用，进一步通过转接蛋白TAB激活转化生长因子β活化激酶和NF-κB诱导激酶（NIK）。NIK激活IκB激酶（IKK）复合物，IKK复合物进而磷酸化IκB。磷酸化的IκB随后被降解，从而解除了对NF-κB 的抑制作用，导致NF-κB 活化。活化的NF-κB进入细胞核，引起促炎细胞因子基因的转录和表达。
NF-κB信号传导在经典通路中p65的磷酸以及核易位被认为是NF-κB激活所必须的。已知的NF-κB p65磷酸化修饰位点种类较多，不同位点的磷酸化修饰使NF-κB 入核后调控转录的基因不同，进而影响细胞生物功能。目前 p65磷酸化位点有Ser536、Ser529、Ser468、Ser311、Ser281、Ser276、Ser205、Thr254、Thr435、Thr505,等。其中，p65Ser536几乎参与了NF-κB的所有细胞作用，如细胞增殖、凋亡、分化、成熟，炎症，肿瘤发生等。
爱思益普团队正努力构建研究平台，致力于新药的研发，以期更好地应用于IRAK4相关抑制作用的评价。
